美国FDA对我国非临床GLP实验室现场检查回顾

前言

根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FFDCA）和《公共卫生服务法》（Public Health Service Act）要求，药物在审批前须提交非临床安全性研究数据以确定产品安全性。FDA要求开展安全性评价研究的非临床实验室符合GLP（Code  of Federal Regulations，Title 21 ，Partial 58   --- GLP for Nonclinical Laboratory Studies），目的是保证企业提交的临床前安全性研究资料的真实性、准确性和完整性。

FDA不对非临床实验室进行GLP认证，但要求检查具体试验项目的开展是否符合GLP。如果检查结果为不通过，那么产出的数据结果也被认为是不可靠、不能用的。《联邦法规》第21篇第58部分的内容在2022年2月18日仍在增补。武汉珈创生物技术股份有限公司（以下简称“珈创生物”）紧跟最新法规要求，精研FDA各类现场检查案例，吸取经验教训，不断优化自身的质量管理体系，提升质量管理水平，助力客户顺利通过FDA认证。

自2000年10月至2019年9月，美国FDA对非临床的GLP实验室进行了近1280次检查，2009年开始对中国非临床的GLP实验室进行检查。截止2019年9月，FDA对16家中国企/事业单位进行了26次检查,其中需要整改的有22次，整改率为84.6%。有一家企业第一次检查结果为要求OAI（强制整改），但两年后的两次检查结果都为NAI（无需整改）；其他检查都提出了整改问题，需要被检查方提供进一步证明或采取纠正措施。这种情况，往往会导致产品审批推迟甚至失败。

2021年11月9日，FDA公布了8月对加州亚当逊分析实验室检查后发出的警告信。3月8日至23日FDA对其进行检查，发现多处不符合，并要求15个工作日内做出回复。4月份收到该实验室的补充解释材料，但仍不足以改变其不符合的判定。警告信指出，“对气相色谱数据收集系统没有足够的管控，防止数据的删除和更改...... 操作人员的权限过大，拥有了不该有的系统管理权限” ；“高效液相色谱的数据缺失激活的核查路径(activated audit trail)......包括注方式、时间、分析人员ID等信息”；“实验室人员未对用于记录微生物激发功效测试的电子表格进行验证，表格所用公式存在错误导致计算结果有误”等等。提出了管理系统里主要涉及数据的完整性与可靠性方面的整改方向，因为问题较大，还建议雇请第三方顾问帮助整改。

珈创生物作为权威的第三方检测服务企业，已连续10余年为生产企业及研发机构提供各类细胞（含重组细胞、病毒宿主细胞、干细胞、免疫细胞）、菌种、毒株和原辅料的质量检测，以及病毒清除工艺验证技术服务。公司先后建立了两个大型标准化BSL-2实验室，分别用于生物制品/药品生产用细胞质量的检定服务和病毒清除工艺验证服务。

2019年，公司新建约3000平方米的BSL-2实验室及GMP车间，并配备大量先进设备；公司加大研发投入，目前共开发出约90项细胞检测技术，技术服务质量显著提升；且公司已启动中美欧双申报项目，整体检测技术服务水平与国际接轨。

在多年的检测实践中，武汉珈创生物建立了全面且系统的质量管理体系，贯彻质量为先、安全为先的指导思想，拥有ISO9001、CMA、CNAS等资质，长期接受药监局、客户的各种审计与核查，通过率100%，并为接受美国FDA的检查做好了充分的准备。武汉珈创生物极其重视数据的真实性、完整性，对数据的产生、记录、核查严格要求，并实施一整套包含实验室、IT部、质检部、文件部的可追踪的核验措施，提供高质量的经得住检查的数据和记录，以解除客户的后顾之忧。